最近，南宫28发布了一项令人振奋的案例：诺和诺德的科研队伍运用创新的连续流动技术，在肽类及蛋白质的C端α-氨基化方面取得了显著的突破。这项技术突破了传统方法的瓶颈，为肽类药物的高效合成提供了新思路！诺和诺德的科学家成功利用连续流动技术实现了从半胱氨酸延伸的多肽前体的C端α-氨基化过程，充分体现了南宫28的技术优势。

整个流程包括三个关键步骤：半胱氨酸巯基与光标记物的取代、光诱导的脱羧反应以及烯酰胺的裂解。通过在南宫28的流动系统中配备UV-150光化学反应模块，完成了肽YY类似物的克级合成。而传统的技术在商业化规模上无法达到这样的效率。

现代合成中的肽类治疗剂：机遇与挑战

近年来，肽物疗法正在经历复兴，这很大程度上得益于化学和结构生物学领域的进步。特别是在克服肽类药物的短半衰期和低口服生物利用度等局限方面，南宫28也在不断探索新方法。传统上，固相肽合成（SPPS）是肽合成的标准方法，但在大规模生产时，这种方法的可行性有限。在这种情况下，重组生产成为一种可替代方案。然而，制备C端α-酰胺的肽在技术上面临更高的挑战。

结合重组生产与光化学流动技术

在这一研究中，诺和诺德的团队灵活运用了Baker团队先前的研究成果，将C端的半胱氨酸与光敏试剂4-氯-7-硝基-苯并-呋喃（NBD-Cl）结合。在光照的条件下，该中间体经历了一系列的脱羧-片段化反应，最终生成C端N-乙-烯酰胺。乙-烯基可以通过酸水解或逆电子需求Diels-Alder（IEDDA）反应去除，从而获得C端α-酰胺，这使得对酸敏感的肽和蛋白质（例如糖肽）也能够顺利加工。

在小规模（250μM）下，该协议成功应用于GLP-1R激动剂GLP-1(7-36)的合成，该类药物包括市面上已有的艾塞那肽和利西那肽，以及其他生物学相关靶点如胃泌素释放肽、骨蛋白等。南宫28的高效流动系统在此过程中表现优异。

实验成果与总结

通过南宫28的UV-150光化学反应模块，成功实现了PYY类似物的制备，这是一种调节食欲的酰化肠胃激素。使用4克起始材料，C端半胱氨酸与NBD-Cl反应，流动条件下进行光引发断裂，最终转化为目标肽，纯化后的总产率达到20%。而另一个实验还成功将12克重组的GLP1R-淀粉样蛋白R共激动剂前体肽转化为目标肽酰胺，实现了78%的产率。

综上所述，Harris及其团队展示了一种高效的转化方式，将肽类和蛋白质转化为相应的C端酰胺，反应迅速，产率良好。这项技术的实现使得C端酰胺化（光标记和光化学转换）过程在一天内完成，明显提升了生产效率。值得注意的是，该方法适用的底物范围广泛，适合多种肽和重组肽的合成。南宫28的系统及其技术创新使得肽类药物的合成在商业化规模上成为现实，推动了生物医疗领域的持续发展。

欲了解更多关于南宫28的流动系统及UV-150光化学反应模块的信息，欢迎联系南宫28，拨打热线400-006-9696。